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작성일 : 13-11-13 09:42

논문분석-신생혈관을 표적으로 하는 약물에 대한 내성

글쓴이 : 박양호…

Drug resistance by evasion of antiangiogenic targeting of VEGF signaling in late-stage pancreatic islet tumors.
Oriol Casanovas, Daniel J. Hicklin, Gabriele Bergers, and Douglas Hanahan.
CANCER CELL : OCTOBER 2005. VOL. 8

이 문헌에서는 VEGFR2 치료 초기와 후기 반응을 비교했다.

VEGF가 혈관 신생의 주요 조절자이므로 VEGFR2를 차단하면 치료 초기엔 혈관과 종양의 퇴축을 일으켰다.

그런데, 바로 이 현상으로 인해 종양부위에서는 저산소증(hypoxia)이 초래 된다.

이렇게 되면 나중엔 VEGFR2 차단에 대한 저항이 생기게 되어 종양세포는 FGFs를 포함하는 다른 신생혈관 유발인자들의 발현을 상승시키게 된다.

결국 종양의 혈관 신생이 재개되고 종양성장이 진행되게 된다.

BRM연구소 평.

암세포의 특징을 적나라하게 나타내 준 문헌이라 생각된다.
VEGF 작용을 막아서 처음엔 표적치료에 성공하는 듯 하다가도 내성이 생기는 기전을 대변하는 논문인 것으로 보인다.
여러 문헌들을 참고해 볼때 저산소 상태에서 이런 현상이 나타나는 것은 HIF-1a가 작용하는 것으로 생각된다.

어쨌든 암의 성장 신호를 차단하는데 있어 단일 경로 뿐 아니라 시그널의 크로스토크도 고려하여 targeting을 해야 할 필요가 있음을 알 수 있다.

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