작성일 : 13-11-13 09:38
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논문분석 - Cancer Res 2005; 65(2). January 15, 2005. cellular targets of gefitinib
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글쓴이 :
박양호…
 조회 : 3,777
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이 논문에 의하면 이전엔 알려지지 않았던 gefitinib(이레사)의 kinase 표적들 20여개 이상을 확인했다.
특히 최근의 증거들은 GAK가 EGFR 신호의 negative regulator로 작용함을 지적하고 있는데, gefitinib이 이 EGFR negative 조절자인 GAK를 불활성화 하는것이 문제인 것이다.
GAK의 억제는 EGFR 신호에 대한 gefitinib(이레사)의 억제효과를 상쇄시킬 수 있다.
GAK와 관련된 논문을 보면 GAK가 억제되었을때 EGFR 발현이 극적으로 증가된다고 한다. 결국 세포 증식 및 부분적인 변이가 유도될 수 있는 것이다.
실제로 EGFR의 gefitinib downstream에 대한 바람직하지 않은 효과와 일치하는 관찰결과들이 최근 보고되고 있다. (Resistance to small molecule inhibitors of epidermal growth factor receptor in malignant gliomas. Cancer Res 2003;63:7443-50).
BRM 연구소 논평 :
이 논문을 분석해 보자면 이레사의 내성의 원인이 GAK의 억제인 것으로 생각된다. GAK는 항암 활성을 갖는 것으로 알려져 있으며, p53에 의해 유도되는 것으로 알려져 있다.
결국 이레사는 EGFR도 억제하지만, 항암활성을 보이는 GAK를 억제함으로써 p53의 작용 흐름을 막게 되는 것으로 보인다.
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